Отдел клинической иммунологии областной детской клинической больницы №1, г. Екатертнбург.

Большую долю в структуре заболеваемости у детей занимают болезни органов дыхания воспалительного характера, как вирусные инфекции, так и их бактериальные осложнения: тонзиллит, риносинусит, отит, бронхит. Нередко эти заболевания приобретают хроническое течение. А отсутствие массовой иммунопрофилактики приводит к их росту. Наиболее частыми возбудителями являются Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridian's, Streptococcus progenies, Moraxella catarrhalis, Homophiles influenza's. Проникая через слизистые оболочки дыхательных путей возбудители фиксируются и размножаются на них, вызывая инфекционный процесс. Система защиты слизистой оболочки дыхательных путей включает в себя мукоцилиарный барьер, суть которого в движении ресничек дыхательного эпителия и выделении секрета, препятствующего адгезии патогенов с последующим выведением из организма этого секрета и растворенных в нем бактерий и вирусов.

Вторым звеном в защите организма являются неспецифические реакции, такие как нейтрофильный фагоцитоз, выработка интерферона, лизоцима, опсонинов.

И наконец, если патогенные микроорганизмы проникают через эти барьеры, включаются специфические иммунные механизмы, решающее значение в которых отводится выработке секреторного IgА, препятствующего фиксации и размножению бактерий.

У детей часто болеющих вирусными инфекциями и имеющих хронические бактериальные очаги в органах дыхания в той или иной степени снижены многие факторы противоинфекционной защиты, что и является причиной частых острых и рецидивов хронических заболеваний.

В последние годы широкое распространение получили препараты лизатов бактерий, применяемые для иммунизации детей с нарушениями противоинфекционной защиты, вводимых как внутрь и обладающих системным действием, такие как Бронхо-Мунал, так и местно, обладающие топическим действием, такие как ИРС19 и Имудон. Препараты могут быть использованы как с профилактической, так и с лечебной целью.

Препарат Имудон используются в таблетках для рассасывания, а препарат ИРС19 используется в виде аэрозоля для интраназального использования. Последний путь введения перспективен, так как благодаря анатомическим и физиологическим условиям в области носоглотки ИРС19 может чрезвычайно быстро и интенсивно проникать через слизистую оболочку в организм, вызывая тем самым немедленную мобилизацию защитных механизмов в слизистой оболочке и запуская эффективное производство антител в иммунных органах носоглотки. Применение препарата в форме аэрозоля позволяет создавать равномерный слой препарата на слизистой оболочке, что в свою очередь создает оптимальные условия для всасывания.

Препарат ИРС19 содержит детерминанты антигенов наиболее частых возбудителей респираторных инфекций, таких как: Diplococcus pneumoniae, Streptococcus, Staptylococcus aureus, Gatkya tetragena, Neisseria, Klebsiella pneumoniae, Moraxrlla, Haemophilus infuenzae. Эти антигенные детерминанты абсолютно непатогенны. В то же время на слизистой оболочке они инициируют защитные иммунные реакции, идентичные реакциям, вызываемым самыми исходными возбудителями.

В состав Имудона входят антигенные компоненты следующих бактерий, вызывающих воспалительные явления в полости рта:

• 4 типа лактобацилл
• 3 типа стрептококков
• 2 типа эктерококков
• золотистый стафилококк
• клебсиелла, Candida

По данным многих авторов препарат действуя местно активирует фагоцитоз, увеличивает количество лизоцина и секреторного IgА в слюне.

Целью нашей работы, проведенной на базе отдела клинической иммунологии, стал анализ эффективности препаратов Имудона и ИРС19 у детей с пониженной резистентностью к бактериальным инфекциям, локализованным в респираторном тракте и прилежащих к нему ЛОР-органах.

Клинико-лабораторное иммунологическое иссследование эффективности препарата ИРС19 проводилось в группе детей из 38 человек в возрасте от 3-х до 14 лет с диагнозами: хронический риносинусит, хронический тонзиллит, рецидивирующий бронхит. Причем, более чем у половины детей отмечалось сочетание 2-х или 3-х диагнозов.

Курс включал в себя интраназальный прием препарата по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 14 дней. Лечение проводилось в стадии ремиссии или в стадии реконвалесценции.

Группу получающих препарат Имудон составили больные старше 10 лет, страдающие хроническим тонзиллитом и фарингитом, которые применяли его в суточной дозе - 6 таблеток в течение двух недель.

В обеих группах проводилась монотерапия.

Клиническое и лабораторное обследование проводилось дважды - до лечения и через 3 месяца после окончания курса.

Оно включало в себя:

• клиническую оценку состояния ребенка
• определение характера, тяжести заболевания, частоты и длительности рецидивов
• необходимость применения антибиотиков.

Лабораторные тесты оценки состояния иммунной системы включали:

• общий анализ периферической крови,
• определение популяций и субпопуляций лимфоцитов,
• определение концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А,М,G,
• определение спонтанной и стимулированной активности нейтрофилов.

При первичном обследовании у всех детей были выявлены различные признаки снижения противоинфекционной защиты.

Частота рецидивов в количестве 2 и более раза в течение 3-х месяцев наблюдалась у 86,5% в группе получающих ИРС19 (в среднем 2,4) и в 100% случаев в группе, получающих Имудон (в среднем 2,3).

Среднее количество дней болезни - соответственно 33 и 26 за 3 месяца до лечения.

Среднее количество дней приема антибиотиков - 9 и 12.

При анализе лабораторных данных у большинства детей было выявлено снижение количества иммунокомпетентных клеток, их регуляторных субпопуляций.

Показатели нейтрофильного фагоцитоза (% фагоцитирующих нейтрофилов, фагоцитарное число, абсолютное количество фагоцитирующих нейтрофилов) в исходных данных были различные, но у 87% детей констатировалось истощение функционального резерва этих клеток, выявляемое в тестах спонтанного фагоцитоза.

Повторное лабораторное обследование проводилось через 3 месяца для оценки эффективности терапии.

Анализ применения данных препаратов дал следующие результаты. В группе детей, получающих ИРС19 удалось снизить среднее количество рецидивов и обострений в 2,5 раза (с 2,4 до 0,9) среднее количество дней болезни в 3,3 раза (с 33 до 10). У 41% детей вообще не было рецидивов, а еще у 41% наблюдался 1 рецидив.

И если до лечения у 86% детей длительность рецидивов составляя более 15 дней, то после курса ИРС19, рецидивы продолжительностью более 2-х недель были лишь у 15% детей.

У детей, принимавших имунал, также в 2,5 раза снизилась заболеваемость фарингитами и тонзиллитами. В 3 раза снизилась средняя средняя продолжительность болезни. Дети совсем не болевшие в течение 3-х месяцев после приема Имудона составили 31%, оставшиеся 69% имели только 1 обострение.

Снизилась и средняя продолжительность заболевания. Если до лечения 75% детей имели продолжительность заболевания более 15 дней, то после лечения этот показатель составил 6%. Применение данных препаратов позволило в 3 раза снизить продолжительность антибактериального лечения. 73% детей после приема ИРС19 вообще обошлись без антибактериальной терапии при последующих обострениях, так как они протекали в значительно более легкой форме (тогда как до применения ИРС19 лишь 5% детей лечились без антибиотиков). У 3-х детей не выявлено клинического эффекта, 31% детей пролечившихся Имудоном не требовали назначения антибиотиков, тогда как до лечения все дети при обострении принимали антибиотики, причем более чем у половины детей суммарный курс составил от 2 до 10 дней.

Анализ иммунологических показателей детей, принимавших ИРС19, не выявил достоверных изменений иммунокомпетентных клеток.

Достоверно увеличилась концентрация IgМ в сыворотке крови, из показателей нейтрофильного фагоцитоза отмечалась нормализация количества фагоцитирующих нейтрофилов.

У детей, принимавших Имудон достоверно увеличилось до нормы количество ЕАС-РОК, участвующих в антителообразовании. Отмечалась также тенденция к увеличению количества иммунорегуляторных клеток и нормализация Ig А.

Таким образом, использование бактериальных лизатов топического применения ИРС19 и Имудон у детей с нарушением противоинфекционной защиты привело к положительному клинико-лабораторному эффекту, что выразилось в снижении количества и длительности рецидивов хронических инфекций верхних дыхательных путей, уменьшении степени их тяжести за счет активации местных факторов защиты, а также в сокращении, а у большинства детей и в отмене курсов антибактериальной терапии.

Эти препараты могут быть рекомендованы к применению в качестве профилактического и лечебного средства у больных, страдающих рецидивирующими и хроническими инфекциями органов дыхания.